Τα πρώτα συμπτώματα της σύφιλης εμφανίζονται σε 10 – 90 ημέρες (συνήθως 3 εβδομάδες) από την μόλυνση. Στην σύφιλη εμφανίζονται ένα ή πολλά συφιλιδικά έλκη – πληγές, που διαρκούν 3-6 εβδομάδες και επουλώνονται αυτόματα, ανεξάρτητα από το αν γίνει θεραπεία ή όχι. Αρκετές εβδομάδες μετά την επούλωση, αν δεν λάβει την κατάλληλη θεραπεία σε αυτό το στάδιο, παρουσιάζει στην συνέχεια μια ποικιλία συμπτωμάτων με διάφορα εξανθήματα στο σώμα και/ή πληγές σε στόμα, κόλπο, πρωκτό.
Τα εξανθήματα της σύφιλης δεν έχουν κνησμό. Το 15% από τους ανθρώπους που μολύνθηκαν με σύφιλη και δεν θεραπεύτηκαν, αργότερα εμφανίζουν νευρολογικά προβλήματα (παραλύσεις, άνοια, βαθμιαία τύφλωση).

Η νόσος μπορεί να προκαλέσει βλάβες σε όργανα όπως ο εγκέφαλος, η καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, το ήπαρ, τα οστά και οι αρθρώσεις. Αυτές οι βλάβες μπορεί να είναι θανατηφόρες